难治性高血压的挫败感
对于全世界数百万人来说，控制高血压是每天的斗争。但对于相当一部分人来说，挑战甚至更大：即使使用多种强效药物，他们的血压也顽固地拒绝下降。这种被称为顽固性高血压的疾病让患者及其医生感到沮丧，增加了心脏病、中风和肾病等破坏性后果的风险。现在，突破性的研究揭示了一个令人惊讶且经常被忽视的罪魁祸首：压力荷尔蒙皮质醇。
美国的一项重要研究 PATHFINDER-BP 研究表明，超过四分之一的患有难以治疗的高血压的人可能存在潜在的、未确诊的皮质醇水平升高的问题。这一发现发表在 2024 年 2 月的《美国医学会心脏病学》杂志上，为理解和潜在治疗影响全球约 10-20% 高血压患者的疾病提供了一种新的范例。
皮质醇：不仅仅是一种压力反应
由加州大学旧金山分校 (UCSF) 医学中心内分泌学研究负责人 Lena Petrova 博士领导， PATHFINDER-BP 研究仔细分析了来自 15 个主要医疗中心的 3,500 多名难治性高血压患者的数据。结果很明显：这些患者中有 27% 的皮质醇水平出现临床显着升高，这种激素远远超出了普通人群甚至典型高血压患者的预期。
“多年来，我们一直关注高血压的常见嫌疑因素——饮食、遗传、生活方式和一些众所周知的荷尔蒙失衡，”佩特洛娃博士在最近的新闻发布会上解释道。 “我们在这里发现的是一个普遍存在的隐藏问题。皮质醇虽然对调节新陈代谢、炎症和我们的战斗或逃跑反应至关重要，但当长期升高时，可能会成为一种沉默的拮抗剂。它会促进血管收缩，增加液体潴留，并使血管对其他升压剂敏感，所有这些都直接导致血压升高。”
以前，皮质醇极度升高主要与库欣综合征等罕见疾病有关，其特征是明显的身体症状。然而，PATHFINDER-BP 研究表明，相当一部分顽固性高血压病例中存在一种更微妙但普遍的皮质醇失调，通常没有库欣氏病的明显症状。
揭开“顽固性”标签
顽固性高血压通常被定义为尽管以最佳剂量同时使用三种或多种抗高血压药物（包括利尿剂），但血压仍保持在 140/90 mmHg 以上。对于这些患者来说，ACE 抑制剂、ARB、β 受体阻滞剂和钙通道阻滞剂等标准治疗的失败长期以来一直是一个医学谜团，导致发病率和死亡率增加。
“这项研究提供了关键的一块拼图，”纽约西奈山医院心脏病科主任 Samuel Chen 博士评论道，他没有参与这项研究，但回顾了研究结果。 “当患者对我们的最大努力没有反应时，并不总是与不依从或生活方式有关。这项研究强烈表明，在许多情况下，我们一直在治疗症状，而没有解决根本的潜在驱动因素。识别升高的皮质醇为传统疗法为何常常达不到要求提供了合乎逻辑的解释。”
迈向新的诊断和靶向治疗
PATHFINDER-BP 研究的意义是深远的。它呼吁重新评估难治性高血压患者的诊断方案。目前，皮质醇水平的常规筛查并不是标准做法，除非其他症状表明内分泌失调。 Petrova 博士和她的团队主张进行更广泛的筛查，可能通过 24 小时无尿皮质醇测试或深夜唾液皮质醇测量来进行，这些方法比血液测试侵入性更小，并且可以更好地捕捉皮质醇的波动水平。
有了更明确的诊断，治疗策略就可以变得更有针对性。对于皮质醇升高的患者，干预措施可能包括：
- 改变生活方式：减压技巧、改善睡眠卫生和定期锻炼可以帮助自然调节皮质醇。
- 药物干预：可以采用阻断皮质醇作用或减少其产生的特定药物。盐皮质激素受体拮抗剂（如螺内酯）已用于一些顽固性高血压病例，如果皮质醇是根本问题，则可能特别有效。
- 有针对性的手术：在极少数情况下，特定的肾上腺肿瘤被确定为过量皮质醇的来源，微创手术可以提供治疗性解决方案。
“这不仅仅是增加另一项测试；它是“关于针对一种众所周知的困难疾病进行个性化治疗，”陈博士补充道。 “通过了解特定的荷尔蒙失衡，我们可以超越反复试验的处方，为患者提供控制血压的真正途径，从而显着改善他们的长期健康前景。” PATHFINDER-BP 研究标志着抗击顽固性高血压的关键时刻，为数百万人带来了新的希望。
