高血压不受控制的挫败感
对于全世界数百万人来说，控制高血压是一场日常斗争。但对于相当一部分人来说，斗争更为深刻：尽管坚持服用多种药物，他们的血压却顽固地拒绝下降。这种被称为难治性高血压的疾病使患者患心脏病、中风和肾病的风险急剧增加，而且往往对其持续存在没有明确的解释。
然而，最近在网上发表的一项具有里程碑意义的美国研究对这一医学之谜给出了批判性的解释，指出经常被忽视的荷尔蒙失衡是一个关键罪魁祸首。研究人员发现，超过四分之一的难以治疗的高血压患者的皮质醇（人体的主要应激激素）水平可能升高，这一发现有望彻底改变这些患者的诊断和治疗。
隐藏的罪魁祸首：皮质醇被忽视的作用
这一突破性的发现来自于广泛的RESIST-BP 研究，这是一项由美国国立卫生研究院 (NIH) 高级内分泌学家 Eleanor Vance 博士领导的多中心调查。该研究于 2024 年 3 月 12 日发表在受人尊敬的杂志 *JAMA Internal Medicine* 上，仔细分析了美国各地 1,800 多名被诊断患有难治性高血压的成年人的数据。
“我们进行这项研究，希望找到各种影响因素，但皮质醇升高的患病率确实令人震惊，”万斯博士告诉 DailyWiz。 “我们的分析显示，27% 的患者表现出异常高的皮质醇水平，主要通过 24 小时尿液采集进行测量，并通过唾液样本进行确认。这个数字明显高于一般人群甚至其他高血压人群的预期，强烈表明两者之间存在直接联系。”
皮质醇虽然对于调节新陈代谢、炎症和身体对压力的反应至关重要，但当长期升高时可能会出现问题。从历史上看，皮质醇极度过量与库欣综合征有关，这是一种具有非常明显症状的罕见疾病。然而，RESIST-BP 研究表明，一种更微妙但更广泛的皮质醇失调形式在难治性高血压中发挥着作用。
解析“难治性高血压”
难治性高血压在临床上是指患者尽管服用了三种不同类别的抗高血压药物（包括利尿剂），但仍处于最佳剂量，但血压仍高于目标水平（通常为 130/80 mmHg）。它还包括血压已得到控制但需要四种或更多药物的患者。
“多年来，当面对顽固性高血压时，临床医生会探索常见的继发原因，如肾脏疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停或原发性醛固酮增多症，”克利夫兰诊所的心脏病专家索菲亚·罗德里格斯博士解释说，他没有参与 RESIST-BP 研究，但对其意义表示赞赏。 “然而，对于许多人来说，这些途径没有给出答案，让患者和医生都感到沮丧。皮质醇的联系为这个难题提供了一个引人注目的新部分。”
这种情况影响了估计 10-15% 的高血压患者，全球有数百万人。它的棘手性质意味着这些人面临严重心血管事件和过早死亡的风险大大增加，这凸显了这一新发现的紧迫性。
超越压力：亚临床皮质醇增多症和肾上腺关联
重要的是要了解 RESIST-BP 研究中发现的皮质醇水平升高并不总是表明明显的库欣综合征。相反，研究人员认为许多患者表现出所谓的“亚临床皮质醇增多症”或“轻度自主皮质醇分泌”。这通常源于肾上腺上的小型良性生长（腺瘤），肾上腺位于肾脏顶部并产生皮质醇。
“这些并不总是大而明显的肿瘤，”梅奥诊所的内分泌学家、该研究的合著者马库斯·陈博士指出。 “通常情况下，它们是小的肾上腺腺瘤，会悄悄地过量产生皮质醇，足以扰乱血压调节，而不会引起库欣氏症的全部症状，如肌肉无力或明显的体重增加。如果你不是专门寻找它们，很容易错过它们。”
慢性、低度皮质醇过量会导致血管僵硬、钠潴留和对血管收缩剂的敏感性增加，所有这些都会导致血压升高，而用标准方法很难控制血压
诊断和治疗的新途径
RESIST-BP 研究的意义是深远的。现在敦促临床医生考虑对难治性高血压患者进行皮质醇失调的常规筛查。这可能涉及相对简单的初始测试，例如夜间唾液皮质醇或 24 小时尿液游离皮质醇测量。
如果检测到水平升高，进一步的诊断步骤可能包括专门的血液测试和肾上腺成像（例如 CT 或 MRI 扫描），以识别任何腺瘤。一旦确认产生皮质醇的病变，治疗方案可能非常有效。这些范围从抑制皮质醇产生的特定药物到微创手术切除肾上腺腺瘤，这通常会显着改善甚至解决高血压。
“这一发现开创了治疗顽固性高血压的更加个性化的医疗时代，”罗德里格斯博士补充道。 “我们现在可以解决根本原因，而不是简单地添加更多的降压药，为这些患者提供控制和更好的长期结果的真正希望。”
RESIST-BP 研究人员已经计划进行后续研究，以评估皮质醇靶向治疗对该患者群体的长期心血管益处，旨在将这些发现巩固为新的临床指南。
