कैंसर के इलाज में एक छिपी हुई चुनौती
कैम्ब्रिज, यूके - एक महत्वपूर्ण सफलता में जो वैयक्तिकृत कैंसर थेरेपी को फिर से परिभाषित कर सकती है, कैम्ब्रिज विश्वविद्यालय में कैंसर रिसर्च यूके कैम्ब्रिज इंस्टीट्यूट के वैज्ञानिकों ने एक पूर्व अज्ञात तंत्र का खुलासा किया है जो बताता है कि शक्तिशाली कैंसर-रोधी दवाएं अक्सर सभी रोगियों के लिए समान रूप से अच्छा काम करने में विफल क्यों होती हैं। 26 अक्टूबर, 2023 को प्रतिष्ठित जर्नल नेचर सेल बायोलॉजी में प्रकाशित उनके निष्कर्षों से पता चलता है कि लाइसोसोम - ट्यूमर कोशिकाओं के भीतर छोटे अंग जो मुख्य रूप से अपशिष्ट निपटान के लिए जाने जाते हैं - सेलुलर जाल के रूप में कार्य कर सकते हैं, चिकित्सीय एजेंटों को अलग कर सकते हैं और जहां इसकी सबसे अधिक आवश्यकता होती है वहां दवा का असमान वितरण कर सकते हैं।
दशकों से, ऑन्कोलॉजिस्ट परिवर्तनशील दवा प्रतिक्रिया की निराशाजनक वास्तविकता से जूझ रहे हैं। जबकि कुछ रोगियों को नाटकीय छूट का अनुभव होता है, समान रूप से समान कैंसर वाले अन्य लोगों को उसी उपचार से बहुत कम या कोई लाभ नहीं होता है। डॉ. एलारा वेंस और प्रोफेसर जियान ली के नेतृत्व में यह नया शोध, इस परिवर्तनशीलता के पीछे के जैविक कारणों में से एक पर महत्वपूर्ण प्रकाश डालता है, विशेष रूप से अत्यधिक आक्रामक कैंसर जैसे कि अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा और ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर के कुछ रूपों में, जहां दवा प्रतिरोध एक प्रमुख नैदानिक बाधा है। संस्थान में साथी. "लेकिन हमारी खोज ट्यूमर कोशिका के भीतर एक मौलिक, भौतिक बाधा की ओर इशारा करती है। कुछ दवाएं, एक बार कैंसर कोशिकाओं के अंदर जाकर, लाइसोसोम में बंद हो जाती हैं, जिसे हम 'धीमी गति से जारी जलाशय' कहते हैं। इसका मतलब है कि ट्यूमर के कुछ हिस्सों को दवा से भारी मात्रा में संतृप्त किया जाता है, जबकि अन्य को मुश्किल से छुआ जाता है, जिससे कैंसर कोशिकाओं के कुछ हिस्सों को जीवित रहने और अंततः फिर से बढ़ने की अनुमति मिलती है।"
एक दवा के रूप में लाइसोसोम की अप्रत्याशित भूमिका वॉल्ट
लाइसोसोम झिल्ली से बंधे अंग हैं जिनमें पाचन एंजाइम होते हैं, जो अपशिष्ट पदार्थों और सेलुलर मलबे को तोड़ने के लिए महत्वपूर्ण हैं। वे कोशिका के पुनर्चक्रण केंद्र हैं। हालाँकि, डॉ. वेंस और प्रोफेसर ली की टीम ने पाया कि कैंसर दवाओं के विशिष्ट वर्गों के लिए, जिनमें कुछ एंथ्रासाइक्लिन-आधारित कीमोथेरेपी जैसे डॉक्सोरूबिसिन और कुछ लक्षित थेरेपी शामिल हैं, लाइसोसोम न केवल उन्हें संसाधित करते हैं; वे उन्हें जमा करते हैं। आवश्यक सेलुलर प्रक्रियाओं को लक्षित करने के लिए टूटने या जारी होने के बजाय, दवाएं फंस जाती हैं।
उन्नत इमेजिंग तकनीकों और मात्रात्मक प्रोटिओमिक्स का उपयोग करके, शोधकर्ताओं ने देखा कि ये दवा से भरे लाइसोसोम आकार में बढ़ जाते हैं, जिससे कोशिका के साइटोप्लाज्म के भीतर परिसंचरण से चिकित्सीय एजेंट को प्रभावी ढंग से हटा दिया जाता है जहां इसे कार्य करने की आवश्यकता होती है। इस पृथक्करण से ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण में दवा की सांद्रता में भारी अंतर आ जाता है। ऐसा प्रतीत हो सकता है कि कैंसर कोशिका को उच्च खुराक मिली है, लेकिन यदि एक महत्वपूर्ण हिस्सा लाइसोसोम में फंस गया है, तो कार्यात्मक रूप से उपलब्ध खुराक काफी कम हो जाती है।
मॉलिक्यूलर ऑन्कोलॉजी ग्रुप के प्रमुख प्रोफेसर ली बताते हैं, "कल्पना कीजिए कि आप एक बगीचे में पानी देने की कोशिश कर रहे हैं, लेकिन पौधों तक पहुंचने से पहले ही आधा पानी नली में फंस जाता है।" "यहां मूल रूप से यही हो रहा है। दवा दी जाती है, यह कोशिका में प्रवेश करती है, लेकिन इन लाइसोसोमल डिब्बों द्वारा इसके प्रभावी वितरण में गंभीर रूप से समझौता किया जाता है। यह असमान जोखिम एक शक्तिशाली चयन दबाव बनाता है, जिससे कम उजागर, दवा प्रतिरोधी कोशिकाओं को पनपने की इजाजत मिलती है।" शोध टीम का मानना है कि इस लाइसोसोमल ट्रैपिंग तंत्र को समझने से अधिक अनुरूप उपचार रणनीतियों का विकास हो सकता है।
एक तत्काल आवेदन रोगी स्तरीकरण में हो सकता है। लाइसोसोमल दवा पृथक्करण की उच्च प्रवृत्ति वाले ट्यूमर या यहां तक कि व्यक्तिगत कैंसर कोशिकाओं की पहचान करके, चिकित्सक संभावित रूप से दवा की खुराक को समायोजित कर सकते हैं, वैकल्पिक उपचार चुन सकते हैं, या लाइसोसोमल फ़ंक्शन को नियंत्रित करने वाले एजेंटों के साथ उपचार जोड़ सकते हैं। उदाहरण के लिए, लाइसोसोमल अखंडता को बाधित करने या इन अंगों में दवा के प्रवेश को रोकने के लिए जानी जाने वाली दवाओं को मौजूदा कीमोथेरेपी की प्रभावकारिता को बढ़ाने के लिए सह-प्रशासित किया जा सकता है।
डॉ. वेंस जोर देकर कहते हैं, ''यह सिर्फ एक समस्या को समझने के बारे में नहीं है; यह एक नए लक्ष्य की पहचान करने के बारे में है।'' "अब हम लाइसोसोमल ट्रैपिंग को बायपास करने के लिए या तो मौजूदा दवाओं को संशोधित करने या नए यौगिकों को विकसित करने के तरीकों का पता लगा सकते हैं जो विशेष रूप से इस अनुक्रम का प्रतिकार करते हैं। इसके अलावा, इस घटना के लिए रोगी के ट्यूमर की जांच करने के लिए नैदानिक उपकरण विकसित किए जा सकते हैं, जो शुरू से ही वास्तव में व्यक्तिगत उपचार योजनाओं की अनुमति देते हैं।"
हालांकि नैदानिक अनुप्रयोग अभी भी कई साल दूर हैं, अनुसंधान कैंसर के खिलाफ चल रही लड़ाई में पहेली का एक महत्वपूर्ण हिस्सा प्रदान करता है। यह दवा की प्रतिक्रिया में जटिल सेलुलर जीव विज्ञान को रेखांकित करता है और दवा प्रतिरोध के कारण सीमित उपचार विकल्पों का सामना करने वाले रोगियों के लिए नई आशा प्रदान करता है।
अधिक प्रभावी उपचारों का भविष्य
कैंसर रिसर्च यूके कैम्ब्रिज इंस्टीट्यूट की टीम पहले से ही अनुवर्ती अध्ययन कर रही है, जो विशिष्ट रासायनिक गुणों की पहचान करने पर ध्यान केंद्रित कर रही है जो कुछ दवाओं को लाइसोसोमल ट्रैपिंग के लिए अतिसंवेदनशील बनाती है और ऐसे यौगिकों की खोज कर रही है जो इस प्रक्रिया को उलट या रोक सकते हैं। सेलुलर फार्माकोलॉजी में इस मौलिक अंतर्दृष्टि में कैंसर की दवाओं को डिजाइन करने, परीक्षण करने और अंततः प्रशासित करने के तरीके को बदलने की क्षमता है, जो एक ऐसे भविष्य के करीब है जहां प्रत्येक रोगी को अपने अद्वितीय कैंसर के लिए सबसे प्रभावी उपचार प्राप्त होता है।
