نقلة نوعية في بيولوجيا السرطان
كشفت دراسة دولية رائدة عن "بصمة" ميكروبية فريدة من نوعها موجودة باستمرار داخل أورام سرطان القولون والمستقيم (CRC)، مما يميزها عن الأورام الخبيثة الأخرى ويحتمل أن تحدث ثورة في كيفية تشخيص وعلاج هذا المرض السائد. يتحدى هذا الاكتشاف الافتراض السائد منذ فترة طويلة بأن جميع أنواع السرطان تستضيف مجتمعات ميكروبية متميزة، وبدلاً من ذلك يشير إلى CRC كحالة فردية ذات نظام بيئي داخلي واضح بشكل خاص.
تم نشر هذا البحث الشهر الماضي في مجلة Nature Medicine المرموقة، بقيادة المعهد العالمي لأبحاث الأورام (GORI) بالتعاون مع أكثر من اثنتي عشرة مؤسسة في جميع أنحاء العالم، وقام بتحليل الحمض النووي من أكثر من 9000 عينة من الأورام. يوفر الحجم الهائل للدراسة ودقتها دليلًا غير مسبوق على أن الكائنات الميكروبية ليست مجرد متفرجين انتهازيين ولكن يمكن أن تلعب دورًا حاسمًا في تطور وتطور سرطان القولون والمستقيم.
الكشف عن المجتمع الميكروبي الفريد
بقيادة الدكتورة أنيا شارما، زميلة أبحاث أولى في GORI، والبروفيسور مارك جنسن من معهد الأورام بجامعة لندن، قام الفريق بفحص تسلسل الحمض النووي الميكروبي المستخرج بدقة. من أنسجة الورم عبر أنواع السرطان المختلفة، بما في ذلك سرطان الثدي والرئة والبروستاتا والبنكرياس. في حين تم العثور على بعض الآثار الميكروبية في أنواع أخرى من الأورام، فإن أورام القولون والمستقيم فقط هي التي تؤوي باستمرار مجتمعًا متميزًا وقابل للتكاثر من البكتيريا.
"لسنوات، كانت هناك فرضية قوية مفادها أن كل نوع من أنواع الورم قد يمتلك ميكروبيومًا فريدًا خاصًا به، مما يؤثر على سلوكه"، أوضح الدكتور شارما في مؤتمر صحفي في 26 أكتوبر 2023. "ومع ذلك، كشف تحليلنا الشامل أن هذا التوقيع الميكروبي المتسق والمتميز هو في الغالب سمة من سمات الأورام". لقد حددنا أنواعًا بكتيرية معينة، ولا سيما سلالات مختلفة من البكتيريا المغزلية النووية وأنواع معينة من البكتيرويدس، والتي تم إثراؤها بشكل كبير وموجودة باستمرار داخل أورام CRC، وغالبًا ما تشكل أغشية حيوية معقدة. كما سلطت الدراسة الضوء على الاختلافات في التركيب الميكروبي بناءً على مرحلة الورم وموقعه داخل القولون، مما يفتح آفاقًا لمزيد من الأفكار الدقيقة.
حدود جديدة للتشخيص المبكر
يوفر تحديد هذه البصمة الميكروبية المحددة آفاقًا مثيرة للكشف المبكر غير الجراحي عن سرطان القولون والمستقيم. حاليًا، طرق الفحص مثل تنظير القولون، على الرغم من فعاليتها، إلا أنها عدوانية وغالبًا ما تواجه إحجام المريض. يمكن لاختبارات الدم أو البراز التي يمكنها الكشف عن علامات الحمض النووي الميكروبية الفريدة أن تحدث تغييرًا في بروتوكولات الفحص.
قال البروفيسور جنسن: "تخيل اختبارًا بسيطًا للدم أو البراز يمكن أن يشير إلى وجود هذه العلامات الميكروبية المحددة، مما يشير إلى ارتفاع خطر الإصابة بـ CRC، حتى قبل ظهور الأعراض". "يمكن أن يؤدي هذا إلى تحسين معدلات التشخيص المبكر بشكل كبير، خاصة للأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا أو أولئك الذين لديهم تاريخ عائلي للمرض، مما يؤدي إلى تدخل مبكر ونتائج أفضل للمرضى بشكل كبير."
يعمل فريق البحث بالفعل على تطوير نموذج أولي لفحص تشخيصي يستهدف توقيعات الحمض النووي الميكروبية، بهدف إجراء تجارب سريرية خلال السنوات الثلاث إلى الخمس المقبلة. يمكن أن يوفر مثل هذا الاختبار أداة فحص حساسة ومحددة للغاية، مما يقلل العبء على أنظمة الرعاية الصحية ويجعل الفحص أكثر سهولة على مستوى العالم.
إحداث ثورة في استراتيجيات العلاج
بعيدًا عن التشخيص، فإن فهم ميكروبيوم CRC يفتح حدودًا جديدة للتدخلات العلاجية. إذا كانت هذه الميكروبات تساهم بشكل فعال في نمو الورم، أو انتشاره، أو مقاومة العلاج، فإن استهدافها يمكن أن يصبح طريقة علاج قوية جديدة. تشمل الاستراتيجيات المحتملة ما يلي:
- العلاجات المضادة للميكروبات المستهدفة: تطوير أدوية تقضي على الأنواع البكتيرية المسببة للمشاكل أو تمنعها على وجه التحديد داخل البيئة الدقيقة للورم دون الإضرار بالنباتات المعوية المفيدة.
- تعزيز العلاج المناعي: تعديل ميكروبيوم الورم لجعل CRC أكثر استجابة للعلاجات المناعية الموجودة، والتي أظهرت نجاحًا محدودًا في بعض CRC الأنواع الفرعية.
- الطب الشخصي: تصميم خطط العلاج بناءً على الملف الميكروبيومي للورم الخاص بالمريض، والانتقال نحو رعاية فردية حقيقية للسرطان.
- التدخلات الغذائية والبروبيوتيك: استكشاف ما إذا كانت التغييرات الغذائية المحددة أو مكملات البروبيوتيك يمكن أن تغير ميكروبيوم الورم لمنع تطور السرطان أو تحسين فعالية العلاج.
الطريق إلى الأمام: من المختبر إلى في حين أن النتائج واعدة للغاية، يؤكد الباحثون أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لفهم الآليات المعقدة التي تؤثر من خلالها هذه الميكروبات على CRC. تظل العلاقة السببية مقابل الارتباط مجالًا رئيسيًا للبحث، إلى جانب استكشاف كيفية تفاعل هذه المجتمعات الميكروبية مع الخلايا السرطانية والجهاز المناعي المضيف.
وخلص الدكتور شارما إلى أن "هذه مجرد البداية". "لقد حددنا جزءًا مهمًا من لغز سرطان القولون والمستقيم. تتضمن الخطوات التالية التحقق الصارم من صحة مجموعات المرضى الأكبر والمتنوعة وترجمة هذه الأفكار إلى أدوات تشخيصية ملموسة وعلاجات جديدة. هدفنا النهائي هو تقليل العبء العالمي لسرطان القولون والمستقيم بشكل كبير وتحسين حياة الملايين. "
يمثل الكشف عن البصمة الميكروبية المميزة لسرطان القولون والمستقيم لحظة محورية في علم الأورام، مما يوفر أملًا متجددًا للوقاية الأكثر فعالية، والكشف المبكر، وعلاجات أكثر دقة لأحد الأشخاص. من أكثر أنواع السرطان شيوعًا وفتكًا في العالم.
